骨质疏松症（osteoporosis）是由于骨吸收增多或骨形成减少而导致的骨密度和骨质量下降，骨微结构破坏，造成骨脆性增加，从而容易发生骨折的全身性骨病。目前，大多数骨质疏松症的治疗方法都是通过抑制骨吸收来减少骨质流失，但是单纯使用抗骨吸收药物不能恢复失去的骨骼结构，通过增加成骨细胞的数量或活性的治疗方式可能是一种更具吸引力的增强骨形成和促进骨再生的方法。

2023年10月23日，双色球结果许韧教授与自然资源部第三海洋研究所杨献文研究员合作，筛选出一种深海多肽化合物Penicopeptide A，能有效预防雌激素缺乏引起的骨质疏松，为治疗抗骨质疏松药物提供了新颖的活性先导化合物。该研究成果已申请了一项国家发明专利，并以“Penicopeptide A (PPA) from the deep-sea-derived fungus promotes osteoblast-mediated bone formation and alleviates ovariectomy-induced bone loss by activating the AKT/GSK-3β/β-catenin signaling pathway”为题发表在药理学TOP期刊Pharmacological Research杂志（中科院分区：医学、药学双一区杂志）。

许韧教授团队通过大规模成骨矿化活性筛选，发现了深海多肽化合物Penicopeptide A。它不仅在体外能够有效促进小鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）和小鼠颅盖骨成骨细胞系MC3T3-E1的成骨矿化，从而实现成骨细胞活性的显著提高，并且在小鼠OVX（去卵巢）模型体内可有效促进小鼠的骨形成，预防性激素缺乏引起的骨质疏松。机制上，PPA通过靶向AKT和GSK-3β蛋白，并激活AKT和GSK-3β的磷酸化，导致β-连环蛋白的积累，从而上调成骨特异性基因Alpl, Runx2, Ibsp和 Bglap以及抑制成骨负调控基因HIVEP3的表达，最终促进成骨细胞的分化和矿化过程。

许韧教授为该论文的最后通讯作者；海洋三所杨献文研究员与翔安医院吉光荣主任医师为共同通讯作者，我院博士后谢春兰与硕士生樂昱廷为共同第一作者。该研究得到了中国博士后科学基金，国家自然科学基金项目、福建省自然科学基金项目、厦门南方海洋中心项目以及厦门细胞治疗研究项目的支持。

原文链接： https://doi.org/10.1016/j.phrs.2023.106968